UC彩票网 抗肥胖药物靶点研究的新突破——神经肽Y受体Y1R的三维结构揭示药物分子作用机制

  • XopK泛素化修饰OsSERK2导致其降解,抑制植物免疫反应从而促进水稻白叶枯病菌致病性
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  2018-09-26日新闻讯:该研究结果于2018年6月18日在ThePlantCell杂志在线发表(DOI:10.1105/tpc.18.00063)。中国科学院大学博士生导师,遗传与发育生物学研究所王永红研究员研究组博士研究生张宁、博士后余皓和李家洋研究组副研究员余泓为该论文的共同第一作者,王永红研究员为通讯作者。基因组分析平台的陈浩峰博士、澳大利亚塔斯马尼亚大学的StevenM.Smith教授参与此项研究。该研究得到了国家自然科学基金委重大研究计划、科技部973项目、中国科学院战略性先导科技专项等项目的资助。

  喜马拉雅山和青藏高原(第三极)大气中人为排放的气溶胶(如硫酸盐气溶胶、黑碳气溶胶等)含量增加,对区域气候带来了影响,并加速了冰川和积雪的消融,从而影响到亚洲区域的水资源供给。近日,美国国家科学院院刊(PNAS)在线发表了西北生态环境资源研究院冰冻圈科学国家重点实验室康世昌团队与美国加州大学圣地亚哥分校MarkThiemens团队等的合作研究论文“AtmosphericsulfurisotopicanomaliesrecordedatMt.EverestacrosstheAnthropocene”。该研究通过对珠峰南坡海拔4750米的Gokyo湖泊沉积物中硫同位素组成的分析,重建过去200年珠峰地区硫循环历史(图.1)。研究发现,在20世纪随着湖芯中硫含量的增加,硫同位素组成也发生了显著的变化。结合其它元素的变化特征,揭示出硫同位素组成的变化主要是由粉尘来源的气溶胶增加和气候变暖相关的地表风化剥蚀加强所致,特别是Δ33S未出现异常。20世纪硫的地壳物质来源的超过了其他来源,如平流层中光解氧化来源或燃烧排放(人类排放和自然生物质燃烧)。该研究揭示的硫循环特征有助于认识喜马拉雅山脉高海拔气候和生态敏感区的环境变化特征。此外,该研究发现19世纪独特的Δ33S-δ34S组成特征与地质时期的古太古代(36-32亿年前)地层中重晶石的记录十分相似,由于19世纪时全球有大范围的生物质燃烧,该研究为深入认识大气中硫的光化学/热反应以及火山喷发对地球早期硫循环具有很大启示。

  团队通过对1018种FDA批准的药物文库进行高通量筛选,鉴定出两种特异性抑制LASV入侵的药物:拉西地平和苯氧司林,它们的IC50分别为2.6μM和5.3μM(下图)。通过进一步的机制探索,研究人员发现两个药物都是通过抑制酸性pH诱导的膜融合从而阻止LASV的入侵。通过筛选适应性突变,明确拉西地平的作用靶点是信号肽SSP胞外域的第40位苏氨酸(T);突变为赖氨酸(T40K)后对拉西地平的敏感性降低。进一步的研究发现T40突变为K、精氨酸(R)、天冬氨酸(D)的重组病毒都具有显著的耐药性,而T40突变为丙氨酸(A)的重组病毒没有表现出耐药性。对这些突变病毒的生长特性考察发现,T40K突变的病毒生长特征最接近野生型病毒,而T40R和T40D突变的病毒生长明显弱于野生型病毒。在此基础上,研究人员考察拉西地平和苯氧司林的广谱抗病毒活性,发现拉西地平对于Mopeiavirus(MOPV)和A级病原Guanaritovirus(GTOV)也有显著的抑制效果,IC50分别为4.8μM和6.2μM;苯氧司林对于MOPV、GTOV和Chaparevirus(CHPV)有着显著的抑制作用,IC50分别为8.3μM,6.1μM和8.0μM。

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国科大成为LHCb实验国际合作组正式成员

UC彩票网 土壤微生物过程及养分限制性研究取得新进展

  这项工作得到了科技部、国家自然科学基金委和中科院的基金资助。新加坡国立大学林青松教授、美国强磁场中心傅日强博士、美国NIH糖尿病消化与肾病研究所沈杨博士、武汉物数所郑安民研究员参与了这项研究工作。

  科研人员通过三维激光雷达和热红外传感器监测青藏工程走廊内的冻土斜坡与赋存于其上(中)或周边的多种冻土工程(青藏铁路、公路、输电与通信塔)间三维时空变形及其水热动态,并对冻土斜坡—工程地表多要素间相互耦合与作用进行探索研究。根据对多工程缓冲区及冻土工程运营过程中工程对冻土斜坡的热影响范围及其程度分析,揭示了多种冻土工程扰动下的冻土斜坡时空热模式。

  “进化是否可以预测”是生物学中的一个基本科学问题。大量观察和研究表明,不同物种或者同一物种的不同群体,可以在一定条件下独立进化出相似的表型。这种现象称为“平行进化”。由于探究同样的表型变异是否由同一个或同一群基因控制,可以在一定程度获取进化可预测性(predictability)的信息。因此,关于平行进化遗传基础的研究得到许多科学家的关注。 该研究得到了国家自然科学基金青年基金(31600409),青海省自然科学基金青年基金(No.2015-ZJ-925Q),科技部基础性工作专项(2015FY110100),以及西部之光计划的支持。该研究成果以“MicrobialcommunitiesinhabitingthefairyringofFloccularialuteovirensandisolationofpotentialmycorrhizahelperbacteria”为题,以封面文章的形式发表微生物学专业期刊JournalofBasicMicrobiology上,西北高原所助理研究员邢睿、硕士研究生闫慧颖为该论文的并列第一作者,陈世龙研究员为通讯作者。

  微生物浸矿主要是借助于某些微生物的催化作用,促使矿石中的金属元素发生溶解聚集,从而提高有用元素获取效率的技术方法,可以划归湿法冶金范畴,特别适用于处理贫矿、废矿,以及尾矿等。对于难采、难选、难冶矿可以通过微生物萃取技术进行堆浸和就地浸出,从而获取有用元素。与传统选矿方法相比较,该技术具有能量消耗低、萃取液可重复循环利用,可适用于多种气候条件而不会对环境产生影响等特殊优势。微生物浸矿技术的基础研究及其应用实践得到国内外的广泛关注,目前已经在铜、铀、金的微生物湿法提取领域实现工业化之外,钴、锌、镍、锰等的微生物湿法提取也正在向工业化生产过度。其中,微生物有效种群的筛选和培育生长等方面的调查研究一直是该技术发展的最基础性工作。一般来讲,大多数金属矿在地表氧化后都会导致酸性环境的出现,所以能够用于金属元素浸矿的微生物主要是能够在酸性环境中生长并且可以把金属元素从酸性矿液中分离出来的微生物种群,例如氧化亚铁硫杆菌等。另外,微生物的生长发育变异迅速,所以因地制宜地选取高效浸矿铁硫菌种(群)意义重大。

  前期,课题组成员通过一系列的模拟实验研究,提出烃源岩/原油中的金刚烷主要来源于沥青的二次裂解;单、双金刚烷类化合物随热演化程度的增加均经历了由生成到富集再到裂解的演化阶段。在此基础之上,重新认识了不同金刚烷类指标构建的理论基础、演化特征以及适用范围,建立了基于金刚烷的成熟度判识指标体系:在金刚烷绝对含量较低(<100ppm)的情况下,传统生标更适合作为成熟度指标;金刚烷浓度比值指标适用于生油窗范围成熟度的判识;金刚烷异构化比值指标适用于原油裂解晚期成熟度的判识。而针对不同类型干酪根(I、IIA和III型)开展的热演化模拟实验表明金刚烷浓度比值指标虽然在生油窗范围可以指示成熟度相对高低,但是受有机质类型影响明显;金刚烷异构化比值指标受有机质类型影响不大,是比较理想的成熟度指标。 ”

  团队通过对1018种FDA批准的药物文库进行高通量筛选,鉴定出两种特异性抑制LASV入侵的药物:拉西地平和苯氧司林,它们的IC50分别为2.6μM和5.3μM(下图)。通过进一步的机制探索,研究人员发现两个药物都是通过抑制酸性pH诱导的膜融合从而阻止LASV的入侵。通过筛选适应性突变,明确拉西地平的作用靶点是信号肽SSP胞外域的第40位苏氨酸(T);突变为赖氨酸(T40K)后对拉西地平的敏感性降低。进一步的研究发现T40突变为K、精氨酸(R)、天冬氨酸(D)的重组病毒都具有显著的耐药性,而T40突变为丙氨酸(A)的重组病毒没有表现出耐药性。对这些突变病毒的生长特性考察发现,T40K突变的病毒生长特征最接近野生型病毒,而T40R和T40D突变的病毒生长明显弱于野生型病毒。在此基础上,研究人员考察拉西地平和苯氧司林的广谱抗病毒活性,发现拉西地平对于Mopeiavirus(MOPV)和A级病原Guanaritovirus(GTOV)也有显著的抑制效果,IC50分别为4.8μM和6.2μM;苯氧司林对于MOPV、GTOV和Chaparevirus(CHPV)有着显著的抑制作用,IC50分别为8.3μM,6.1μM和8.0μM。

  本研究采集了位于祁青海省海北州连县野牛沟乡的5个黄绿卷毛菇蘑菇圈不同区域(圈上(ON)、圈内(IN)、圈外(OUT))的矮嵩草根际土壤样品,利用扩增子(18S、16S)测序技术研究该菌菌丝体动态生长过程对土壤微生物群落的影响、结合土壤理化性参数找到驱动不同区域微生物群落的差异的因素。研究发现,蘑菇圈上真菌、细菌群落结构与多样性与圈内、外有着显著的差异、而圈内圈外的微生物群落组成差异不显著。同时,在蘑菇圈下没有发现除黄绿卷毛菇以外的其他EMF,预示着EMF种间对于宿主根系的激烈竞争。典型关联分析(CanonicalCorrelationAnalysis)指出蘑菇圈下土壤相对于其他两个区域土壤总P、总N及pH的变化是驱动黄绿卷毛菇蘑菇圈不同区域微生物群落差异的主要因素。

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